Vías de neuroinmunomodulación. Primera parte

Abstract

La respuesta inflamatoria se caracteriza por una elevación significativa de las proteínas de fase aguda y las citocinas proinflamatorias, además de que no es exclusiva de los procesos infecciosos o traumatismos. La presencia de estímulos estresantes de tipo psicológico que se aprecia en padecimientos psiquiátricos como la depresión mayor y el estrés postraumático favorece la secreción de estas proteínas inflamatorias. Los mecanismos involucrados para contender con el estrés sin importar su origen o duración son los mismos y se denominan Interacciones Neuroendocrinoinmunológicas; éstas interconectan al Sistema Nervioso, Endocrino e Inmunológico por medio de sus mediadores solubles y receptores específicos para los mismos. En los años recientes se ha demostrado que no sólo las células de la respuesta inmunológica pueden secretar citocinas. Todas las células productoras de citocinas expresan receptores para una amplia variedad de neurotransmisores; las variaciones de la concentración local y sistémicas de estos mediadores solubles del Sistema Nervioso, regulan la liberación y el perfil de secreción de citocinas modulando la respuesta inflamatoria. Al mismo tiempo, la concentración local o periférica de las citocinas, al ser neuromoduladoras, influyen sobre las respuestas del Sistema Nervioso Central, lo que establece una estrecha comunicación entre los dos sistemas. En la comunicación entre el Sistema Nervioso y la respuesta inmunológica hay tres grandes rutas de regulación, la vagal, la simpática y la colinérgica. La primera de éstas detecta la elevación de la concentración periférica de citocinas y trasmite dicha información hasta el complejo dorsal vagal (DVC), o directamente sobre el área postrema (AP) que puede detectar el aumento de citocinas periféricas, regiones anatómicas del cerebro donde se transmite este estímulo al núcleo del tracto solitario (NTS) y al núcleo paraventricular (PVN), para el inicio de una modulación neurohormonal mediada por el eje HHA y el SNS de la respuesta inflamatoria, ruta que es inhibida en el caso de la realización de la vagotomía. La función inmunomoduladora del SNS es dual, ya que posee la capacidad de estimular o inhibir la repuesta inflamatoria, por medio de la secreción de neurotrasmisores como la noradrenalina (NA) y la adrenalina en los órganos linfoides, así como en el corazón y el hígado, entre otros. En cuanto a la ruta colinérgica, ésta conecta al Sistema Nervioso Simpático y al Parasimpático con las células productoras de citocinas a través del neurotransmisor acetilcolina, ya que estos tres componentes expresan receptores nicotínicos y muscarínicos para que este neurotransmisor module la respuesta inflamatoria de forma proporcional al incremento o la disminución de la concentración local y sistémica de acetilcolina liberada por el Sistema Nervioso o las células productoras de citocinas, por lo que se especula que esta ruta en particular es capaz de modular la respuesta inflamatoria en tiempo real. El adecuado funcionamiento de estas tres rutas de neuroinmunomodulación, permite que la respuesta inflamatoria se mantenga dentro de los parámetros fisiológicos compatibles con la vida del ser humano y el entendimiento detallado de los mismos, y en el futuro permitirá desarrollar estrategias terapéuticas cada vez más eficientes. La aplicación de estos conocimientos en la práctica clínica se observa en los implantes permanentes que estimulan al nervio vago para el tratamiento de la depresión y la epilepsia. Es importante reconsiderar que las aproximaciones terapéuticas alternativas, a la luz de la ruta colinérgica anti-inflamatoria como son la hipnosis, la meditación, la oración y el biofeedback, pueden involucrar mecanismos centrales que modulan la respuesta inflamatoria. Incluso se debe considerar que la disfunción autonómica se presenta no sólo en presencia de enfermedades letales o sepsis, ya que también se presenta en complicaciones de la diabetes, artritis reumatoide y otros padecimientos autoinmunes.