La eficacia antidepresiva y la tolerancia del moclobemide, un inhibidor reversible de la monoaminoxidasa

Abstract

Los inhibidores de la Monoaminoxidasa (IMAOs) han resurgido recientemente como medicamentos de gran utilidad para el tratamiento de la depresión. Los riesgos de crisis hipertensivas y las restricciones dietéticas, que habían limitado su uso en el pasado, han sido reconsiderados con base en datos recientes, encontrándose que con ciertas precauciones, los IMAOs son medicamentos de gran utilidad y sobre todo seguros. A pesar de que se utilizan principalmente para el tratamiento de las depresiones neuróticas no endógenas, cuando se administran a dosis suficientes son tan efectivos como los tricíclicos, para el manejo de la depresión mayor y la depresión con melancolía. Por otra parte, se ha determinado que existen ciertos tipos de depresión en que los IMAOs tienen una indicación específica. Entre ellos se pueden mencionar los estados depresivos que se acompañan de crisis de angustia, y la llamada depresión con perfil de disforia histeroide, que se manifiesta con sensibilidad, dificultades interpersonales, anergia y rasgos histéricos de personalidad. También las depresiones denominadas atípicas, caracterizadas por hiperfagia, hipersomnia y predominio vespertino de los síntomas, parecen responder mejor al tratamiento antidepresivo con IMAOs. La Monoaminoaxidasa (MAO) es una enzima localizada en todos los sistemas del organismo. En el cerebro, la MAO cataliza la degradación de transmisores monoaminérgicos tales como la degradación de transmisores monoaminérgicos tales como la Noradrenalina (NA), la Dopamina (DA) y la Serotonina (5HT), permitiendo un mecanismo fisiológico de control para el mantenimiento del equilibrio entre la producción y la demanda de neurotransmisores en la sinapsis neuronal. Los IMAOs convencionales forman un complejo estable con la MAO, inactivándola en forma irreversible; en consecuencia, los neurotransmisores son degradados a una velocidad disminuida, incrementándose así sus concentraciones sinápticas. Al ser inhibida irreversiblemente la enzima MAO por estos compuestos, sus efectos tanto terapéuticos como adversos, persistirán 2 o 3 semanas después de que el tratamiento sea suspendido. En el cerebro se encuentran dos tipos de MAO: MAO-A y MAO-B. En modelos animales de depresión, la administración de IMAOs selectivos A incrementa preferentemente las concentraciones de NA y 5HT, teniendo por consecuencia un efecto antidepresivo importante. El Deprenil es un inhibidor selectivo de la MAO tipo B y se ha demostrado que también posee actividad antidepresiva. Produce un incremento intraneuronal de DA y, a dosis altas, también incrementa las concentraciones de NA y 5HT. La actividad selectiva del Deprenil por la DA, a dosis bajas, explica por qué este compuesto es de utilidad en la enfermedad de Parkinson cuando se administra en conjunto con la L-Dopa. Los inhibidores selectivos A son de particular interés debido a que afectan preferentemente a los neurotransmisores NA y 5HT, los cuales parecen jugar un papel importante en la etiología de la depresión. Tal es el caso de la Clorgilina, un IMAO selectivo A de tipo irreversible que posee actividad antidepresiva, con un perfil de efectos secundarios similar al de los IMAOs tradicionales. Existe otro tipo de IMAOs A selectivos con un mecanismo de acción reversible, es decir, con efecto inhibitorio específico sobre la enzima que ocurre sólo mientras el fármaco se encuentra en el organismo. Tal es el caso de la Cimoxatona y del Moclobemide (MCL), los cuales no forman complejos estables con la enzima y por lo tanto, sus efectos en el metabolismo de las monoaminas desaparecen pocos días después de que se suspende la ingestión. En consecuencia, la posibilidad de que provoquen reacciones hipertensivas es mínima. En resumen, estos compuestos ofrecen simultáneamente eficacia y un margen mayor de seguridad para aquellos pacientes que requieren de tratamiento antidepresivo con IMAOs. El MCL es entonces un IMAO A específico y reversible, que posee propiedades antidepresivas importantes. Diversos estudios clínicos han demostrado que la eficacia del MCL en el tratamineto de la depresión es superior a la del placebo y similar a la de otros antidepresivos conocidos. En el presente trabajo se reportan los hallazgos de un estudio clínico doble ciego en el que se evaluaron la eficacia y la tolerancia del MCL en comparación con las del placebo (PLB) y la Imipramina (IMI). Constituyeron la muestra 45 pacientes externos con diagnóstico de depresión mayor, que reunieron los requisitos de inclusión en el estudio. Los pacientes se distribuyeron al azar para recibir MCL, PLB, o IMI, durante un periodo de 6 semanas con evaluaciones semanales en las que se ajustaba la dosis de los medicamentos. Al final del estudio se compararon la eficacia y la tolerancia en los 3 grupos de tratamiento. La tasa de respuesta al MCL fue similar a la de IMI y ambas fueron ligeramente superiores a la del PLB; sin embargo, la tasa de deserciones por ineficacia en el grupo que recibió PLB, fue el doble en comparación con la de los grupos de tratamiento activo. El MCL fue mejor tolerado que la IMI en cuanto a la producción y severidad de efectos secundarios, y esta tolerancia fue similar a la que presentó el grupo que recibió PLB. En general los resultados demuestran que el MCL es un antidepresivo efectivo para el tratamiento de la depresión y con menos efectos secundarios en comparación con un tricíclico. También se encontró que es un fármaco seguro, ya que no hubo ningún caso de interacción con alimentos a pesar de que los pacientes no fueron sometidos a restricciones dietéticas. El estudio formó parte de un proyecto multicéntrico en el cual participaron varios centros de diversos países. Se espera que cuando se analice la muestra en forma global los resultados serán más claramente contrastados.