Modificación de la densidad de los movimientos oculares rápidos bajo la administración de los agonistas y los antagonistas de los receptores a las benzodiazepinas.

Abstract

Las benzodiazepinas (BZ) tienen efectos sobre algunas de las variables del sueño en el hombre, pero el mecanismo por el cual modifican los movimientos oculares rápidos (MOR), que ocurren durante el sueño paradójico (SP), no está suficientemente descrito. El mecanismo de acción de las BZ puede explicarse por su interacción con sitios de unión selectivos localizados en el sistema nervioso central (SNC) y en la periferia, o por su interacción con los receptores descritos para neuromoduladores como la adenosina (AD). El presente estudio se realizó para tratar de distinguir farmacológicamente cuál de los posibles sitios de unión descritos para las BZ participan en las modificaciones observadas con las BZ en el SP y en los MOR. Treinta y dos sujetos voluntarios sanos, de uno y otro sexo, fueron estudiados bajo tres diferentes condiciones experimentales, para determinar la participación del flumazenil (FLU), un antagonista de los receptores centrales a las BZ, el PK 11195(PK), un antagonista de los receptores periféricos a las BZ y la cafeína (CAF), un antagonista de los receptores postsinápticos a la AD, en las modificaciones del SP que generalmente inducen las BZ. Los resultados muestran que las BZ estudiadas, flunitrazepam y clonazepam, disminuyen el número y la densidad de MOR (DMOR) y que el FLU, el PK y la CAF no revierten este efecto. Más aún, el FLU tiende a disminuir la DMOR como un efecto intrínseco. Los datos obtenidos muestran que los receptores a la AD probablemente no participan en la regulación de los MOR e indirectamente sugieren que el complejo supramolecular (receptor a BZ, receptor a GABA y canal de cloro) puede participar en la modulación de los MOR, aunque es necesario realizar otros estudios con ligandos más específicos, para poder confirmar esta interpretación.