La línea de ratas Flinders: un modelo animal de depresión

Abstract

En las últimas décadas han surgido varias propuestas novedosas de modelos animales para el estudio de la depresión en seres humanos. Algunos de ellos intentan reproducir en animales ciertas características del cuadro depresivo humano. Otros más intentan simular las anormalidades neuroquímicas que dan origen a la enfermedad. Un tercer grupo de modelos animales pretende ser de utilidad para detectar selectivamente fármacos con acciones antidepresivas. Así, cada propuesta de modelo animal para el estudio de la depresión deberá ponderar su validez en cada uno de estos rubros. En este escrito se revisan las evidencias que recientemente se han generado y que apoyan la validez de las ratas Flinders como un importante modelo animal de depresión. Esta línea de ratas se originó en Australia cruzando selectivamente ratas de la cepa Sprague-Dawley que mostraban hipersensibilidad a la estimulación colinérgica y alteraciones en ciertos patrones conductuales, similares a los que se observan en cuadros depresivos en seres humanos. Estas características lograron reproducirse en las generaciones subsecuentes, iniciándose así, una larga serie de estudios de muy diversa índole que han confirmado y ampliado las observaciones originales. La validez de apariencia en las Flinders está sustentada en que muestran una clara disminución de la frecuencia de presentación de las conductas motivadas supuestamente por el placer, lo que se ha interpretado como anhedonia. Junto con estas alteraciones, existen trastornos de la conducta motora, del peso corporal, del acortamiento de la latencia del sueño MOR y del aumento de su duración, respuesta exagerada ante algunos estresores y alteraciones en la ejecución de pruebas conductuales de laboratorio que son indicativas de un estado anímico alterado. Por lo que se refiere a la validez teórica, se mencionan las evidencias que se han obtenido hasta la fecha, confrontándose con al menos dos hipótesis acerca del origen de la depresión: la hipótesis colinérgica y la hipótesis serotoninérgica, ya que en ambos casos se trata de respuestas exageradas ante la estimulación selectiva de cada uno de estos sistemas y, particularmente, de los receptores muscarínicos en el sistema colinérgico y de los receptores 5-HT-1a en el sistema serotoninérgico. Con respecto a la capacidad de este modelo de responder al tratamiento con fármacos antidepresivos, se mencionan las evidencias existentes acerca de que algunas de las anormalidades que estas ratas presentan se ven drásticamente reducidas o totalmente normalizadas luego del tratamiento crónico con antidepresivos tricíclicos clásicos como la imipramina y otros más específicos del sistema noradrenérgico o del sistema serotoninérgico, tales como la desimipramina o la sertralina respectivamente. El balance que se presenta señala que las ratas Flinders son un modelo que reconoce el componente genético de la depresión, que reproduce algunas de sus características centrales, que presenta alteraciones de los sistemas colinérgico y serotoninérgico y que responde normalizando sus alteraciones ante el tratamiento antidepresivo, por lo que su estudio exhaustivo se presenta como una posibilidad relevante para conocer más profundamente los fenómenos cerebrales que acompañan a este padecimiento, así como para generar nuevas alternativas terapéuticas.