Características farmacológicas de las subunidades de los receptores de glutamato del tipo N-metil-D-aspartato (NMDA)

Abstract

La diversidad funcional de la neurotransmisión excitadora rápida en el sistema nervioso central se debe a la existencia de varios tipos y subtipos de receptores glutamatérgicos formados por 5 subunidades protéicas, que forman un canal catiónico inespecífico. La clonación de una gran variedad de secuencias complementarias de DNA (cDNA) que codifican estas diferentes subunidades de receptores, y la posibilidad de emplear sistemas heterólogos de expresión, permiten localizar y caracterizar la estructura y la función de los mismos. Por su participación en fenómenos como la sinaptogénesis durante el desarrollo, la plasticidad sináptica en la que se basa el aprendizaje y la memoria, y la neurotoxicidad que se presenta en diferentes enfermedades convulsivas y neurodegenerativas como la epilepsia, el mal de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer, la hipoxia y la isquemia, el receptor de glutamato de tipo N-metil-D-aspartato (NMDA) ha sido objeto de numerosos estudios; su actividad puede ser modulada por varios compuestos, tanto endógenos como exógenos, y particularmente por la glicina que es coagonista del glutamato. El objetivo de esta revisión es dar un panorama general de las características moleculares de los receptores de NMDA en estudios de expresión heteróloga, y establecer una comparación con estudios similares llevados a cabo en receptoras neuronales, haciendo hincapié en el sitio del coagonista glicina, que es de gran importancia para comprender cómo se lleva a cabo la modulación de la actividad de estas proteínas de la membrana.