Características neuropsicológicas y genéticas de la enfermedad de Alzheimer. Una entidad heterogénea

Abstract

Entre las enfermedades del sistema nervioso central de mayor incidencia en la vejez se encuentran las demencias. Los resultados de estudios clínico-anatómicos han revelado que entre los diferentes tipos de demencias, la enfermedad de Alzheimer (EA), sola o en combinación con otras condiciones, constituye el 60 % de todas las demencias. La EA es un trastorno neurodegenerativo, clínica y etiológicamente heterogéneo, caracterizado por un deterioro temprano y progresivo de las funciones cognoscitivas. Su diagnóstico se realiza por la exclusión de síntomas propios de otros síndromes demenciales y sólo se confirma mediante la biopsia o autopsia. Algunos criterios clínicos para su diagnóstico han sido formulados por el Manual de Diagnóstico y Estadística de los Desórdenes Mentales (DSM-IV) y los creados en 1984 por el Instituto Nacional de Desórdenes Neurológicos Comunicativos e Infarto en colaboración con la Asociación de la Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS-ADRDA). Hasta la fecha la etiología de la enfermedad se desconoce; sin embargo, se han planteado diversas hipótesis para explicar su origen, entre las cuales se encuentran : intoxicación por aluminio, trastornos en el sistema inmunológico, infección vira, déficits en la formación de filamentos, deficiencia en algunos neurotransmisores y alteraciones genéticas. La EA se ha subdividido en Enfermedad de Alzheimer de tipo Esporádico, la cual constituye el 60 % de los casos y Enfermedad de Alzheimer Familiar, que representa el 40 % restante. Estas dos formas, etiológicamente distintas, presentan cambios neuropatológicos similares (atrofia cortical difusa, proliferación de la glia, placas seniles, degeneración fibrilar y granulovacular, etc). Sin embargo, las características clínicas han estudiado la existencia de entidades cualitativamente distintas. Existen diferencias relacionadas a la edad de inicio de la enfermedad y a la presentación de los síntomas. Los pacientes cuyas alteraciones se presentan antes de los 65 años tienen mayores anormalidades neurológicas y cognoscitivas focales así como una progresión más rápida de la enfermedad. Así mismo, se ha encontrado que los pacientes con Enfermedad de Alzheimer Familiar muestran alteraciones cognoscitivas más severas, particularmente afasia y apraxia. Esta heterogeneidad de las manifestaciones conductuales depende, de manera importante, de la distribución y severidad de los cambios patológicos en las diferentes regiones cerebrales. Una heterogeneidad adicional se presenta en la Enfermedad de Alzheimer Familiar, donde más de un marcador genético está involucrado. Los estudios con genética molecular han revelado la presencia de marcadores en 4 diferentes cromosomas: (21, 14, 1), asociados a los casos de inicio temprano, y el 19, asociado a los casos de inicio tardío. La presencia de factores genéticos aumenta la probabilidad de padecer esta enfermedad; no obstante, las alteraciones asociadas a diversos marcadores genéticos y proteínas tales como la proteína beta amiloide en el cromosoma (21) y la apolipoproteína E en el cromosoma (19), y no a la participación definitiva de un gen, por todo ello seguimos sin poder asegurar totalmente y de manera temprana el diagnóstico de la enfermedad. El conocimiento de los marcadores genéticos puede ser útil en el diagnóstico diferencial de la EA, pero no puede predecir su aparición. La identificación temprana y el diagnóstico diferencial de un cuadro demencial es de gran importancia para el desarrollo de cualquier terapia potencial que intente prevenir o retrasar el progreso de la enfermedad. Las herramientas clínicas, como las baterías neuropsicológicas y los estudios electrofisiológicos, han demostrado ser útiles en el diagnóstico de las demencias y su aplicación, en colaboración con los estudios genéticos, han incrementado de manera significativa, la precisión en el diagnóstico predictivo de la EA.